Учитывая сохраняющийся спрос на грузо-почтовые самолеты, компания Boeing в 1929 году начала разработку перспективного варианта самолета такого назначения. Свободнонесущий моноплан с нижним расположением крыла, цельнометаллической конструкции, самолет Boeing Model 200 Monomail имел консольное крыло без подкосов и расчалок. Полумонококовый фюзеляж с более обтекаемой формой, полуубирающееся шасси с хвостовым колесом и звездообразный двигатель Pratt Whitney Hornet B, заключенный в обтекаемый кожух, обеспечивали самолету гораздо меньшее лобовое сопротивление. И все же он сохранил пару черт от более ранней Model 40: открытую кабину летчика, расположенную ближе к хвостовой части, и переднюю компоновку багажно-почтового отсека. Впервые поднявшийся в воздух в мае 1930 года, самолет Monomail выполнил большое количество испытательных полетов перед вводом в эксплуатацию в июле 1931 года.

Несмотря на отличную аэродинамику, самолет разочаровал специалистов. На самолете стоял винт изменяемого шага, но его шаг можно было изменять только на земле. Но при малом шаге, необходимом для крейсерского полета, самолет мог едва оторваться от земли, а при установке винта на большой шаг скорость полета оказалась недостаточно высокой. Поэтому самолет не вызвал большого интереса у авиакомпаний.

На базе самолета Monomail был разработан пассажирский вариант Model 221 с удлиненным фюзеляжем, в котором размещались шесть-восемь пассажиров. Этот самолет впервые поднялся в воздух в августе 1930 года и эксплуатировался компанией Boeing Air Transport.