К середине двадцатых годов истекал ресурс D.H.4, основного самолёта U.S. Air Mail, и его замена сулила большую прибыль авиационным фирмам. Сразу несколько компаний начали соперничать за получение заказа, в том числе и Boeing. Фирма Boeing уже имела некоторый опыт создания лёгких почтовых самолётов. Уже на первом самолёте фирмы B&W проводились опыты по перевозке авиапочты в Новой Зеландии. А в 1919 году Уильям Боинг вместе с Эдди Хаббардом начали перевозку почты из Сиэтла в канадскую провинцию Британская Колумбия. Кроме того, фирма Boeing участвовала в работах по модернизации D.H.4. Накопленный к 1925 году опыт позволил конструкторам создать более совершенную модель Model 40. был деревянный одномоторный биплан с жидкостным двигателем Liberty 12, передним расположением почтового отсека и открытой пилотской кабиной за ним.

Прототип Model 40 совершил первый полёт в июле 1925 года. Машина оказалась удачной. Почтовое ведомство США купило опытный экземпляр, но основной заказ был отдан компании Douglas. В серию пошёл её биплан M-1, очень похожий на Boeing 40.

B 1926 правительство решило приватизировать трансконтинентальные почтовые линии. Среди первых компаний, заключивших контракт с почтовым ведомством, была и фирма Boeing. Для обслуживания почтовых линий была создана авиакомпания Boeing Air Transport. Конструкцию биплана Model 40 усилили, сделав каркас из стальных труб. На самолёт поставили более мощный двигатель воздушного охлаждения Pratt Whitney Wasp. Возросшая мощность позволила увеличить полезную нагрузку. Кроме грузового отсека удалось разместить кабину на двух пассажиров. Модернизированная модель получила название Boeing 40А. Первый экземпляр поднялся в воздух в мае 1927. Благодаря лёгкому и мощному двигателю самолёт имел более высокие характеристики, чем его ближайшие конкуренты.

Уже в июле 1927 первая пара Boeing 40A вышла на линию Сан-Франциско-Чикаго. Авиалайнер так хорошо себя зарекомендовал, что вскоре его приобрела авиакомпания Pacific Air Transport для линии Сиэтл-Лос-Анджелес. Затем последовали заказы и от других американских авиакомпаний. Всего было построено 25 машин этой модификации.

Спрос на пассажирские перевозки рос, поэтому в августе 1928 года появился четырехместный вариант Boeing 40C. Одновременнно возник вариант Boeing 40B с более мощным двигателем Pratt Whitney Hornet. Новый двигатель позволил увеличить полезную нагрузку и улучшил лётные характеристики. Всего было построено около 40 машин в этом варианте.