Добившись успеха с одномоторным Boeing Model 40A, Уильям Боинг решил потягаться с компанией Генри Форда на рынке многомоторных пассажирских самолётов. С этой целью в 1928 году был разработан трёхмоторный 12-местный авиалайнер Model 80. Перед конструкторами поставили задачу создать более комфортабельный самолёт, чем у конкурента. Первый полёт состоялся в июле 1928 года. Всего через две недели Boeing 80 был передан для эксплуатации в авиакомпанию Boeing Air Transport.

Большой биплан имел деревянные крылья разного размаха с полотняной обшивкой, конструкция фюзеляжа и хвостового оперения состояла из сварного каркаса из стальных труб и полотняной обшивки. Самолет был оборудован неубирающимся шасси с хвостовым колесом. Силовая установка состояла из трех звездообразных двигателей Pratt Whitney Wasp мощностью 410л.с., которые были установлены по классической трехмоторной схеме: один в носовой части фюзеляжа и по одному по обеим сторонам фюзеляжа в бипланной коробке.

Особенностью самолета стала отдельная от салона закрытая кабина экипажа, в которой размещались пилот и штурман, хотя такая кабина тогда не нашла признания среди экипажей.

Самолёт вышел на главную линию компании из Сан-Франциско в Чикаго. Рейс с промежуточными посадками продолжался 28 часов. Спрос на путешествия по данному маршртуту рос, поэтому была создана увеличенная версия Boeing 80A на 18 пассажиров. Самолёт имел улучшенную аэродинамику, комфортабельный салон, был удобнее в производстве и эксплуатации. Позже у Boeing 80A увеличили площадь вертикального оперения: поставили на стабилизаторах два дополнительных киля с рулями направления. Кроме того, в 1930 году появился и комфортабельный корпоративный самолёт Boeing 226 для нефтяной компании Standard Oil.

Конструктивно Boeing 80 был архаичнее Ford 4-AT и 5-AT, но по уровню комфорта явно их превосходил. Он стал первым американским авиалайнером, где стояло по три кресла в ряд. Интерьер был роскошным. Каждое кожаное кресло было снабжено индивидуальным светильником. Салон имел систему принудительной вентиляции, в туалете была холодная и горячая вода. Правда, шум, вибрация и теплоизоляция оставляли желать лучшего. Хотя салон отапливался, в зимнюю погоду пассажиры мёрзли. Летом же спасались от жары, открывая окна. Всего было выпущено 16 самолетов.

История Boeing 80 знаменательна тем, что на борту этого авиалайнера впервые появились стюардессы. Правда, сначала Boeing Air Transport собиралась обслуживать пассажиров с помощью официантов-мужчин, как это делали европейские авиакомпании. Однако медсестра Ellen Church сумела уговорить руководство пригласить на эту работу эенщин ее профессии. В те времена присутствие медработника на борту было весьма кстати. Стюардессы, которых тогда называли Sky Girls, должны были не только оказывать первую медицинскую помощь или подавать кофе, но выполнять ряд других обязанностей, непростых и для мужчин. В должностной инструкции было сказано, что стюардессы должны были приветливо встречать пассажиров, компостировать их билеты, взвешивать самих пассажиров и их багаж, заниматься погрузкой и разгрузкой этого багажа. Перед вылетом стюардессы должны были убрать в салоне и пилотской кабине, проверить - надёжно ли пассажирские кресла прикреплены к полу, при необходимости перебить мух. В полёте раздавать жевательную резинку, одеяла, шлёпанцы, чистить ботинки пассажирам, следить за тем, чтобы они не бросали окурки за борт или по ошибке не открыли выходную дверь вместо туалетной. Не забывая убирать туалет после посещения пассажирами. В местах промежуточных посадок они должны были таскать вёдра с топливом для заправки авиалайнера. А когда самолёт прибывал в конечный пункт, должны были помочь наземному персоналу закатить его в ангар.

Boeing Air Transport принял стюардесс на работу с трёхмесячным испытательным сроком, но практика оказалась настолько удачной, что в дальнейшем решили принимать на должность бортпроводников в основном женщин.