Появление самолета Ford 4-AT Tri-Motor стало существенным этапом на пути развития воздушного транспорта США. Однако бурно развивающимся американским авиакомпаниям потребовался авиалайнер большей вместимости. На новом варианте увеличились габариты пассажирского салона, существенно вырос размах крыла. Был выполнен ряд других доработок: изменена форма пилотской кабины, укорочена носовая часть. Но главное, поставили двигатели Pratt & Whitney Wasp, в два раза более мощные, чем Wright Whirlwind. Новый самолет 5-AT Tri-Motor, совершивший свой полет в июле 1928 года, был способен перевозить 13-15 пассажиров.

Прототипов не было, сразу построили три самолета серийного варианта Ford 5-AT-A на 13 пассажиров. В конце 1928 года появился вариант 5-AT-B на 15 пассажиров. Этот самолёт строился большой серией, его заказывали многие авиакомпании США. Среди них выделалась TAT (Transcontinental Air Transport), первой открывшая трансконтинентальную пассажирскую авиалинию. Линия была смешанная: ночью пассажиры ехали поездом, а днем летели самолетом. Весь путь занимал 48 часов. Линия была пассажирской, а основной доход авиакомпании получали от перевозки почты, поэтому убытки от этой линии были огромными.

В 1930 году была создана новая компания TWA (Transcontinental and Western Air), которая с учетом предыдущего опыта организовала трансконтинентальные почтово-пассажирские перевозки. Теперь самолёты выполняли весь путь, а время в пути сократилось до 36 часов, включая 12-часовую ночевку. Ford 5-AT использовался на трансконтинентальной линии до 1934 года, после чего его сменили более современные авиалайнеры.

Не менее активно эксплуатировались самолеты Tri-Motor и другими авиакомпаниями. Пять самолетов использовались Армией США под обозначением C-4. С учётом замечаний эксплуатантов Форд разрабатывал новые модификации. В 1930 году появился Ford 5-AT-C. Эта версия обладала лучшими летными характеристиками и предоставляла пассажирам больший комфорт. По заказу клиентов ставили обтекатели двигателей, благодаря чему крейсерская скорость возросла до 209км/час. Этот вариант выпускался и в поплавковом варианте. В 1931 году начал выпускатсья 5-AT-D, на котором подняли крыло, благодаря чему салон стал просторнее. В магистральных авиакомпаниях США Ford 5-AT использовался до середины тридцатых годов, затем его продали во второстепенные американские и многие латиноамериканские компании.

Ford 5-AT не отличался изяществом линий. Управлять им могли только физически сильные люди. Пассажиров беспокоили шум и вибрация. Однако достоинства перевешивали недостатки. Самолёт оказался достаточно устойчивым, был способен продолжать рейс на двух двигателях и держаться в воздухе на одном. Прочная конструкция позволяла взлетать и садиться практически на любую травяную или грунтовую полосу. В пятидесятых годах, когда на некоторые линии уже вышли реактивные авиалайнеры, Ford 5-AT еще эксплуатировался на второстепенных трассах. А компания Grand Canyon Airlines использовала Tri-Motor для обзорных полётов над Большим каньоном до начала восьмидесятых.

Всего было построено почти 120 самолетов 5-AT, который оказался последним авиалайнером Форда. Было изготовлено ещё несколько типов самолетов (фактически модификаций 5-AT), но они остались в единичных экземплярах. Например, вариант 6-AT представлял собой самолет 5-AT с более экономичными двигателями самолета 4-AT. В единственном экземпляре был построен и однодвигательный вариант 8-AT. А последний действительно новый тип - сорокаместный 14-A с двигателями Hispano-Suiza (два мощностью по 715л.с. установлены в крыле и один на 1000л.с. - на пилоне над центральной частью фюзеляжа) остался недостроенным. В июне 1933 года Форд закрыл авиационное отделение.

В середине пятидесятых William Stout пытался возобновить производство модернизированных самолетов Tri-Motor под названием Bushmaster BU-2000. В январе 1955 года Стаут объявил о планах постройки тысячи самолетов, но удалось выпустить всего два экземпляра. При этом первый из них был собран только в 1966 году, а второй - в 1985, поставив своеобразный рекорд продолжительности постройки.