Самолет Handley Page O/400 являлся усовершенствованным вариантом модели O/100 и отличался в основном тем, что был оснащен более мощными двигателями Rolls Royce Eagle, имел измененные топливную систему и радиаторы. Кроме этого, на нем была установлена пневматическая система запуска двигателя. Серийные поставки самолетов O/400 начались в начале 1918 года. Эти самолеты могли использовать бомбы весом 748кг, которые были самыми тяжелыми бомбами, применявшимися англичанами в Первой мировой войне. До заключения мира в ноябре 1918 года, в Королевские ВВС Великобритании было поставлено более 400 экземпляров O/400.

Восемь машин O/400 использовались для перевозки между Лондоном и Парижем высокопоставленных правительственных и военных лиц, а также для доставки военной почты. В послевоенное время небольшое количество построенных в Великобритании аэропланов было поставлено Китаю под обозначением O/7. Около десяти самолетов были переделаны в гражданские варианты O/10 и O/11. В 1924 году самолет получил новое обозначение H.P.12.