В 1933 году конструкторы фирмы SIAI предложили проект транспортного самолета, получившего обозначение S.73. Он представлял собой свободнонесущий низкоплан с крыльями деревянной конструкции и вместительным фюзеляжем из сварных стальных труб с полотняно-фанерной обшивкой. Командир и второй пилот размещались рядом в закрытой кабине, позади них находились отсеки радиста и механика и пассажирский салон для 18 человек.

Первый полет прототипа самолета состоялся в июле 1934 года. Первоначально самолет был оборудован тремя двигателями Piaggio P.IX RC.40, но вскоре их сменили на Alfa Romeo Alfa 126 RC.34 мощностью 750л.с. В конце 1935 года его перебросили в Ливию для испытаний в пустынных условиях.

Первым заказчиком самолета стала бельгийская компания Sabena, которая заказала 12 самолетов с французскими двигателями Gnome Rhone 9K мощностью 600л.с. Затем для итальянской компании Ala Littoria было поставлено три серии самолетов с различными двигателями. Шесть самолетов приобрела чешская компания CSA. Один самолет был выпущен в восьмиместном VIP-варианте по специальному заказу военных.

С началом войны большая часть самолетов фирмы Ala Littoria были реквизированы военными. Итальянские ВВС использовали этот тип самолета, известного прочностью, грузоподъемностью и удобством эксплуатации для перевозки пассажиров и грузов. Четыре экземпляра S.73 использовались в Северной Африке. Некоторые машины применялись для поддержки Экспедиционного итальянского корпуса во время его пребывания на Восточном фронте. К концу войны из 48 построенных остался лишь один самолет.